澳大利亞莫納什大學的研究人員一直在研究免疫細胞的內部結構,他們最近破解了伊卡洛斯(Ikaros)這個對免疫細胞發育和對抗病原體和癌症至關重要的蛋白質的代碼。
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由莫納什大學生物醫學發現研究所的尼古拉斯·亨廷頓教授領導的這項顛覆性研究,將重塑我們對基因控制網絡以及其對從眼睛顏色到癌症易感性和新療法設計等各方面影響的理解。這項研究發表在《自然免疫學》雜誌上,預示着我們對防禦感染和癌症的機制有了關鍵的理解。
當轉錄因子伊卡洛斯/Ikzf1被有意阻斷時,無論在臨牀前模型還是人類身上,我們免疫系統的前線戰士——天然殺傷細胞(NK細胞)的強大活性都會大幅下降。這種轉錄因子在NK細胞中的缺失導致NK細胞的發育和功能廣泛失調,阻止了它們識別和殺死病毒感染細胞以及清除血液循環中的轉移性腫瘤細胞的能力。
研究發現,與伊卡洛斯相關的家族成員Aiolos/Ikzf3和Helios/Ikzf2在伊卡洛斯缺失時可以部分補償,因此當多個IKZF家族成員被抑制時,NK細胞會迅速死亡。從機制上講,Aiolos和伊卡洛斯被發現可以直接結合並激活JUN/FOS家族的大多數成員,這些轉錄因子在人類胚胎髮育和組織功能中起着至關重要的作用。
這一發現爲可能的新型癌症療法開闢了道路。我們對抗病原體和內在威脅如癌症的第一道防線,NK細胞,可以通過以伊卡洛斯和JUN/FOS生物學爲目標的療法來增強其殺傷力。
亨廷頓教授指出,針對伊卡洛斯/Aiolos的藥物已經得到了美國食品和藥物管理局(FDA)和當地治療品管理局(TGA)的批准,用於治療B細胞惡性病變。
他說:“但是直到現在,我們還不明白這些藥物是如何工作的。有了這些新信息,我們可能能開發出針對這些複合體的新藥,爲治療疾病提供不同的藥理和治療指數。”
值得注意的是,亨廷頓教授的團隊能夠證明伊卡洛斯在健康的B細胞中,以及可能在B細胞癌症中,都起着保守的作用。
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