科學家馴服引發 75% 癌症的混亂蛋白質

MYC是一種無定形的蛋白質，它在大多數人類癌症病例的惡化過程中起着關鍵作用。加利福尼亞大學河濱分校的研究人員找到了一種能夠控制MYC的方法，這爲新一代的治療方法開闢了希望。

在健康的細胞中，MYC指導着轉錄過程，也就是將遺傳信息從DNA轉化爲RNA，最後轉化爲蛋白質的過程。UCR的化學副教授Min Xue解釋說：“通常，MYC的活動是嚴格控制的。但在癌症細胞中，它變得過度活躍，並未得到適當的調控。”

Xue指出：“MYC對癌症細胞來說並不像食物，而更像是一種能促進癌症快速生長的類固醇。這就是爲什麼MYC在所有人類癌症病例中佔了75%的原因。”

在項目初期，UCR的研究團隊認爲，如果他們能降低MYC的過度活躍，就有可能找到一種控制癌症的方法。

然而，尋找控制MYC的方法具有挑戰性，因爲與大多數其他蛋白質不同，MYC沒有固定的結構。Xue說：“MYC基本上就是一團混亂。傳統的藥物發現流程依賴於明確的結構，而MYC並沒有這樣的結構。”

在美國化學會期刊上的一篇新論文中，Xue作爲主要作者，描述了一種能與MYC結合並抑制其活動的肽化合物。

2018年，研究人員發現，改變肽的剛度和形狀可以提高與無結構蛋白質目標（如MYC）的交互能力。

Xue說：“肽可以採取各種形態、形狀和姿態。一旦你將它們彎曲並連接形成環，它們就不能採取其他可能的形態，這就降低了它們的隨機性。這有助於與MYC的結合。”

在論文中，研究團隊描述了一種新型肽，這種肽可以直接與MYC結合，其所謂的亞微摩爾親和力接近抗體的強度。換句話說，這是一種非常強而具有針對性的交互。

Xue說：“我們提高了這種肽的結合能力，與之前的版本相比，提高了兩個數量級。這使其更接近我們的藥物開發目標。”

目前，研究人員正在使用脂質納米顆粒來將肽送入細胞。這些由脂肪分子製成的小球並不適合作爲藥物使用。因此，研究人員正在開發可以提高導入肽進入細胞能力的化學方法。

一旦肽進入細胞，它就會與MYC結合，改變MYC的物理屬性，從而阻止它進行轉錄活動。

Xue在UC Riverside的實驗室開發了用於更好理解生物學的分子工具，並利用這些知識進行藥物發現。他對混沌過程的化學一直保持着濃厚的興趣。

Xue說：“MYC代表着混亂，因爲它沒有固定的結構。同時，它對許多類型的癌症的直接影響，使它成爲癌症藥物開發的一個重要目標。我們對於能夠把握住MYC感到非常興奮。”

論文原文：

MYC-Targeting Inhibitors Generated from a Stereodiversified Bicyclic Peptide Library