男性避孕重大突破：靶向減數分裂實現安全可逆的非激素方案

康奈爾大學科學家通過靶向減數分裂自然檢查點，在小鼠模型中實現可逆性精子生成抑制。歷時六年的原理驗證研究證實，停藥六週後生育力完全恢復，爲開發安全長效的非激素男性避孕藥邁出關鍵一步。

研究團隊利用小分子抑制劑JQ1干擾減數分裂的前期I階段。該化合物最初作爲研究癌症與炎症疾病的工具開發，因神經系統副作用無法成爲最終療法，但已知能破壞減數分裂特定階段。經過三週給藥，實驗小鼠精子生成完全停止，前期I期間的染色體行爲等所有分子參數均被破壞；停藥六週後，健康參數與正常精子生成恢復。論文共同第一作者Stephanie Tanis與Leah Simon（均爲2025屆博士，現任科羅拉多大學博士後研究員）及資深作者Paula Cohen共同完成此項工作，研究成果於4月7日發表於《美國國家科學院院刊》。

康奈爾獸醫學院遺傳學教授、康奈爾生殖科學中心主任Cohen表示：“我們幾乎是唯一推動‘睾丸避孕靶點是阻止精子生成的可行途徑’這一理念的研究組。”現有男性避孕手段僅限避孕套與輸精管結紮術，後者雖可手術逆轉，但許多男性對此心存顧慮。研究人員長期迴避激素類避孕方案，因這類治療在女性身上已顯現潛在風險。Cohen補充道：“因此我們積極尋找睾丸中的非激素避孕靶點，即在不影響男性性慾和第二性徵的前提下阻止精子生成。”

精子生成包含三個階段：精原幹細胞持續增殖分化，細胞進入減數分裂後由含有46條染色體的二倍體分裂爲四個僅含23條染色體的單倍體，最終經精子形成過程分化爲具頭尾結構的精子。JQ1通過殺死處於前期I階段的細胞阻斷減數分裂，並切斷精子形成啓動所需的基因表達。Cohen解釋：“我們不想影響精原幹細胞，因爲如果殺死這些細胞，男性將永遠無法恢復生育能力。”

實驗顯示，停藥後繁育的小鼠及其後代均具正常生育力。Cohen指出：“我們的研究表明，我們基本恢復了正常減數分裂和完整精子功能，更重要的是，後代完全正常。”研究團隊正考慮靶向更早進入前期I的階段，以進一步確保無精子存活，並改善藥物遞送。Cohen透露：“我們有三個靶點，當它們被敲除時，我們知道能徹底破壞減數分裂且小鼠沒有精子，而這些小鼠在功能和生物學上都非常健康。”

團隊計劃兩年內成立公司繼續開發相關方法。未來藥物可能採用每三個月注射一次或貼片形式。該研究獲得蓋茨基金會資助，合作作者包括Cohen實驗室研究助理Jelena Lujic以及生物醫學與轉化科學系副教授Charles Danko。