男性避孕重大突破：靶向减数分裂实现安全可逆的非激素方案

康奈尔大学科学家通过靶向减数分裂自然检查点，在小鼠模型中实现可逆性精子生成抑制。历时六年的原理验证研究证实，停药六周后生育力完全恢复，为开发安全长效的非激素男性避孕药迈出关键一步。

研究团队利用小分子抑制剂JQ1干扰减数分裂的前期I阶段。该化合物最初作为研究癌症与炎症疾病的工具开发，因神经系统副作用无法成为最终疗法，但已知能破坏减数分裂特定阶段。经过三周给药，实验小鼠精子生成完全停止，前期I期间的染色体行为等所有分子参数均被破坏；停药六周后，健康参数与正常精子生成恢复。论文共同第一作者Stephanie Tanis与Leah Simon（均为2025届博士，现任科罗拉多大学博士后研究员）及资深作者Paula Cohen共同完成此项工作，研究成果于4月7日发表于《美国国家科学院院刊》。

康奈尔兽医学院遗传学教授、康奈尔生殖科学中心主任Cohen表示：“我们几乎是唯一推动‘睾丸避孕靶点是阻止精子生成的可行途径’这一理念的研究组。”现有男性避孕手段仅限避孕套与输精管结扎术，后者虽可手术逆转，但许多男性对此心存顾虑。研究人员长期回避激素类避孕方案，因这类治疗在女性身上已显现潜在风险。Cohen补充道：“因此我们积极寻找睾丸中的非激素避孕靶点，即在不影响男性性欲和第二性征的前提下阻止精子生成。”

精子生成包含三个阶段：精原干细胞持续增殖分化，细胞进入减数分裂后由含有46条染色体的二倍体分裂为四个仅含23条染色体的单倍体，最终经精子形成过程分化为具头尾结构的精子。JQ1通过杀死处于前期I阶段的细胞阻断减数分裂，并切断精子形成启动所需的基因表达。Cohen解释：“我们不想影响精原干细胞，因为如果杀死这些细胞，男性将永远无法恢复生育能力。”

实验显示，停药后繁育的小鼠及其后代均具正常生育力。Cohen指出：“我们的研究表明，我们基本恢复了正常减数分裂和完整精子功能，更重要的是，后代完全正常。”研究团队正考虑靶向更早进入前期I的阶段，以进一步确保无精子存活，并改善药物递送。Cohen透露：“我们有三个靶点，当它们被敲除时，我们知道能彻底破坏减数分裂且小鼠没有精子，而这些小鼠在功能和生物学上都非常健康。”

团队计划两年内成立公司继续开发相关方法。未来药物可能采用每三个月注射一次或贴片形式。该研究获得盖茨基金会资助，合作作者包括Cohen实验室研究助理Jelena Lujic以及生物医学与转化科学系副教授Charles Danko。