研究发现：你吃的药，很可能只是在治上一种药的副作用

引言：生活中常常有人因为高血压吃降压药，后来开始干咳，又吃上了止咳药和消炎药；有人因为失眠吃安眠药，渐渐记性变差，又被诊断为认知衰退，加用了痴呆药物。药越吃越多，身体状况却未见好转，甚至添了新毛病。很多人将其归因为体质差、病情进展，却忽略了一种可能性：你后来吃的药，可能只是在治疗前一种药的副作用。

加拿大安大略省大规模研究发现，24种常见用药链条里，第一种药的副作用会被误诊成新疾病，然后医生再开第二种药，层层叠加，这种用新药治旧药副作用的医疗现象，在老年医学中被称为「处方瀑布」（Prescribing Cascade）。

这并非罕见的医疗失误，而是普遍存在于临床实践中的用药陷阱，甚至有研究显示，在老年人群中，部分用药链条的发生率超过了10%。

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一、处方瀑布

处方瀑布的概念最早由老年病学家Rochon与Gurwitz在1995年提出：

当第一种药物（索引药物）引发不良反应，该不良反应被误诊为独立的新疾病，医生随即开具第二种药物（标记药物）来治疗这个「新病」，由此形成层层叠加的用药链条。

它与合理联合用药有本质区别：

处方瀑布中的第二种药物本不需要，只要停用或调整第一种药物，症状就会消失。

但在碎片化诊疗、患者频繁更换医生、医患双方对药物副作用认知不足的情况下，这个链条会不断向下延伸，甚至衍生出第三、第四层药物，最终导致多重用药（Polypharmacy）。

国际专家共识将这类可能造成不必要用药与伤害的链条定义为潜在不当处方瀑布

——（Potentially Inappropriate Prescribing Cascades, PIPC）。

截至目前，学界已识别出超过160种不同的处方瀑布模式，覆盖心血管、消化、神经、呼吸等多个系统的常用药物。

二、229万人大样本验证：这是普遍现象

2026年9月10日，加拿大多伦多西奈健康中心Paula Rochon团队在《英国医学杂志》发表了迄今为止规模最大的处方瀑布人群研究，覆盖加拿大安大略省近230万名66岁及以上的社区居住老年人，旨在系统评估处方瀑布的流行程度与优先级。

研究基于国际专家共识列出的65种潜在不当处方瀑布，按“人群流行率、发生率、时间关联强度” 三个标准筛选，最终确定了24种高优先级处方瀑布。

核心结论包括：

1）心血管药物是最常见的瀑布起点

降压药作为索引药物的人群流行率接近66%，是触发处方瀑布最主要的药物类别；

2）发生率最高的两条用药链条：

1.口服铁剂→泻药：1年发生率11.9%(95%CI11.7%~12.1%)，即每 8个服用铁剂的老人，就有1个会因药物导致的便秘被加开泻药；

2.他汀类药物→镇痛药物：1年发生率10.9%(95%CI 10.7%~11.0%)，即每9个服用他汀的老人，就有1个会因药物导致的肌肉疼痛被加开止痛药；

3）因果关系验证

所有高优先级瀑布都存在明确的时间关联——第二种药物的开具高度集中在第一种药物启动后的短时间内，排除了“原本就需要两种药”的混杂因素。

三、临床最常见的处方瀑布链条

处方瀑布隐藏在日常诊疗的细节中，许多常见的用药组合，本质上都是典型的处方瀑布模式。

1）普利类降压药→干咳→止咳药/抗生素

ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂，俗称“普利类”，如赖诺普利、依那普利)是临床最常用的降压药之一，其经典副作用是持续性干咳，由体内缓激肽堆积刺激气道引发，亚洲人群发生率可达20%~30%。

这种干咳无痰、夜间加重，常被误诊为慢性咽炎、支气管炎甚至肺部感染，患者因此吃上止咳糖浆、镇咳药甚至抗生素，形成典型的处方瀑布。

处方序列对称分析(PSSA)证实，ACEI启动后，止咳药的处方量出现显著的不对称升高，明确了二者的因果关联，且在女性人群中，这一瀑布的发生率更高。

而事实上，针对ACEI引起的干咳，最有效的解决方案是停用ACEI换用ARB(沙坦类降压药)，而非加用止咳药物。

2）钙通道阻滞剂→下肢水肿→利尿剂

氨氯地平、硝苯地平等二氢吡啶类钙通道阻滞剂(CCB)也是一线降压药，剂量依赖性的外周水肿是其常见副作用，由毛细血管前动脉扩张、静水压升高导致液体渗出至组织间隙引起。

这种脚踝肿胀常被误诊为心力衰竭、肾功能减退，进而加用利尿剂治疗。

但从机制上看，CCB导致的水肿是局部血管压力变化所致，并非全身液体潴留，因此利尿剂效果极差，反而会带来低钾、低血压、跌倒风险升高新的问题，属于典型的不当处方瀑布。

加拿大人群研究显示，在痴呆老年人群中，6%的CCB使用者会在用药6个月内启动利尿剂治疗。

3）抗胆碱能药物→便秘/反流→泻药/质子泵抑制剂

三环类抗抑郁药、部分抗精神病药、解痉药等都具有抗胆碱能活性，会减缓胃肠蠕动，引发便秘、胃排空延迟。

便秘会被加开泻药，而胃排空延迟导致的烧心、反酸会被误诊为胃食管反流病(GERD)，进而加用奥美拉唑等质子泵抑制剂(PPI)。

2021年一项系统综述证实，抗胆碱能药物负荷越高的患者，接受泻药和PPI治疗的概率显著升高。

意大利养老院数据显示，使用三环类抗抑郁药的老人，使用泻药的风险升高2.98倍(OR=2.98，95%CI1.31~6.77)；使用米氮平的老人，泻药使用风险升高37%。

4）苯二氮䓬类安眠药→认知下降→痴呆药物

地西泮、阿普唑仑等苯二氮䓬类镇静催眠药，长期使用会导致注意力下降、记忆力减退、反应迟钝。

这些症状在老年人群中极易被误诊为阿尔茨海默病或年龄相关的认知衰退，进而加用多奈哌齐、美金刚等认知改善药物。

苯二氮䓬类药物导致的认知损伤常被归因于“自然老化”或“早期痴呆”，从而触发处方瀑布。

而额外加用的认知药物不仅无法改善药物导致的认知问题，还会增加头晕、谵妄、跌倒的风险，进一步恶化老人的身体状态，形成恶性循环。

四、处方瀑布为何难以避免

处方瀑布的普遍存在，并非单一的医疗失误，而是多重因素共同作用的结果。

1）碎片化诊疗。

患者频繁更换医生、不同科室分别开药，医生难以完整掌握患者的全部用药史和用药时间线，新出现的症状很难第一时间联想到是之前药物的副作用。

研究显示，出院后发生的处方瀑布中，超过30% 的第二种药物是由院外医生开具的，诊疗断裂是重要诱因。

 注：研究覆盖荷兰 24282 名出院启动新药的患者，12 类满足样本量的处方瀑布中，第二种药物由院外医生开具的比例范围为 31.8%~92.8%，全部超过 30%，证实诊疗断裂是触发处方瀑布的重要诱因。

2）副作用认知不足。

许多患者甚至部分医生，对常见药物的副作用不熟悉，出现新症状时第一反应是“得了新病”，而非 “药物不良反应”。

临床思维的惯性，也让医生更倾向于“加药治疗”而非“减药排查”。

3）老年多重用药的叠加效应

老年人常患有多种慢性病，同时服用多种药物，药物之间的相互作用、叠加的不良反应更加复杂，进一步增加了识别处方瀑布的难度。

五、加药比无效更危险

处方瀑布带来的不只是不必要的医疗花费，更严重的是对健康的持续损害。

1）加用药物的损害

2026年6月荷兰药物警戒中心基于真实世界数据的分析，对比了不同干预方式对药物不良反应的解决效果：

也就是说，用加药来处理药物副作用，不仅大概率无效，还会让患者背上更多药物负担，承担更多不良反应风险，甚至触发下一级处方瀑布，形成“越吃药→病越多→吃更多药”的恶性循环。

2）去处方策略

针对这一问题，老年医学领域提出了去处方（Deprescribing）的核心策略：定期全面审查用药清单，识别并停用不必要的药物，从源头打断处方瀑布。对于普通患者而言，也可以通过几个简单的方法降低风险：

1. 建立完整的用药记录，记录每种药物的开始时间、服用原因；

2. 出现新症状时，先排查是否是现有药物的副作用，而非急于吃新药；

3. 定期进行药物重整，尤其是在更换医生、出院后，咨询药师或医生精简用药；

4. 优先考虑调整原有药物的剂量或种类，而非叠加新的药物。

六、总结一下

药物是治疗疾病的工具，但也可能成为新的健康问题的来源。处方瀑布的存在提醒我们，用药并非 多多益善，每加一种药都需要审慎评估。

我们不必对日常用药过度恐慌，但需要建立一个基本认知：

当身体出现新的不适时，除了考虑得了什么病，也不妨思考一下会不会是正在吃的药导致的？多一分审视，或许就能避免一场不必要的用药陷阱。

本期话题：你有过多次用药的经历吗？

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本期参考文献：

[1] Rochon PA, Austin PC, Gurwitz JH, et al. Exploring high priority potentially inappropriate prescribing cascades in older adults: population level retrospective cohort study. BMJ, 2026, 394: e100499. doi:10.1136/bmj-2026-100499

[2] Hill TB, Page AT, Smith CM. Reducing prescribing cascades. British Journal of General Practice, 2025, 90(1091): 112-114.

[3] Onder G, Cherubini A, Petrovic M, et al. International expert panel’s potentially inappropriate prescribing cascades (PIPC) list. BMC Geriatrics, 2024, 24: 789.

[4] van der Sluijs T, Souverein PC, de Vries T, et al. Prescription Sequence Symmetry Analysis (PSSA) to assess prescribing cascades: a step-by-step guide. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2024, 33(8): 1078-1086.

[5] Adrien N, Bérard A, Moisan J, et al. Prescribing cascades in community-dwelling adults: A systematic review. Journal of the American Geriatrics Society, 2023, 71(10): 2789-2801.

[6] Mukae S, Li Y, Patel N, et al. Antihypertensives associated adverse events: a review of mechanisms and pharmacogenomic biomarkers. Frontiers in Pharmacology, 2023, 14: 1286494.

[7] van der Velde E, van der Heijden J, de Boer A, et al. Pharmacy-led interventions to reverse and prevent prescribing cascades in primary care: a proof-of-concept study. Pharmacy Practice, 2024, 22(2): 2167.

[8] MacLullich AMJ, Davis D, Martin DK, et al. An examination of three prescribing cascades in a cohort of older adults with dementia. BMC Geriatrics, 2021, 21: 562.

[9] 荷兰药物警戒中心 Lareb. 血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂的药物不良反应管理干预措施真实世界研究. European Journal of Clinical Pharmacology, 2026, 82(6): 897-906.

[10] American Geriatrics Society. American Geriatrics Society 2023 Beers Criteria Update: Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults. Journal of the American Geriatrics Society, 2023, 71(11): 3070-3083.