引言:1667年6月,巴黎。一名15岁的少年正躺在床上,奄奄一息。
在此之前,他反复接受了约二十次放血治疗——那是当时欧洲最时髦的万精油疗法:从胳膊上割开静脉放血,直到人虚弱得几乎死去。他的医生认为,这能把体内的坏血排干净。
直到一位叫德尼的学者出手了。他切开一只羔羊的颈动脉,把银管接进少年的肘静脉——约9盎司(约255毫升)的羊血,就这样流进了一个人的血管。
少年感到一股灼热沿手臂蔓延,但没有立刻死掉。他活了下来,此后数月"敏捷如初、开始长胖"。
消息传出,欧洲医学界大受鼓舞,以为找到了借动物血液调节人体气质、治疗疾病的新途径。
当时无人知晓,这一开端背后,是人类此后三百余年、以生命为代价,逐步摸索出安全输血的漫长历程。
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一、放血狂热的年代
要理解羊血疗法,需要先理解它诞生的世界观背景。
古希腊医学之父希波克拉底(Hippocrates)创立了体液学说:人体由血液、黏液、黄胆汁、黑胆汁四种体液构成,疾病是体液失衡,恢复平衡靠呕吐、发汗、泻下和放血。
这套学说统治了西方医学超过两千年,放血被当作无所不能的治疗手段,狂热实践了至少2500年。
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今天我们还能看到它留下的遗迹:理发店门口的红白条纹旋转灯,白色代表绷带、红色代表血液。
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因为中世纪起,理发师就是放血疗法的主要执行者;顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)的名字,也来自放血用的柳叶形手术刀。
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在那个血液与"性格、灵魂"深度绑定的年代,1616年,英国医生威廉·哈维(William Harvey)宣布了一个颠覆性的发现:
血液在体内循环流动。1628年,他发表《心血运动论》,血液循环理论正式确立。
一夜之间,一个此前不可能的问题变得合理:既然血在体内周而复始地跑,那能不能把别人的血接进自己的血管?
1657年起,建筑师兼天文学家克里斯托弗·雷恩(Christopher Wren)率先向动物静脉注射各种液体,静脉给药由此开端。
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输血的大门,被推开了一条缝。
二、羊血流进人的血管
1665年2月,牛津,解剖学家理查德·洛厄(Richard Lower)与埃德蒙・金(Edmund King)完成了史载首例有记录的动物间直接输血。
他先挑选一只中等大小的狗子,切开颈静脉放血,直至它哀嚎、抽搐、濒死;再取另一只体型较大的獒犬,自其颈动脉引血,经鹅毛管与银管相接,输入前者的颈静脉。这只濒死的犬随后逐渐复苏。
1666年,实验方法被整理成文,报告于英国皇家学会,并发表于《哲学汇刊》(Philosophical Transactions)。
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犬间输血证明了流失的血液,可以由异体血液补回。
把同一做法转向人体的,是巴黎的巴蒂斯特・德尼(Jean Baptiste Denys,又译丹尼斯)。他本是哲学与数学教授,在1667年获得医学博士学位,并成为路易十四的御医。
德尼笃信盖伦体液学说:既然血承载着性格,那么温驯羔羊的血,就该能冷却人的狂躁,治好疯病、麻风、溃疡。
1667年6月15日前后,他与外科医生保罗·埃默雷(Paul Emmerez)一起,为那位被放血放垮的15岁少年实施了首例人体输血。此前两个月,医生为治疗其顽固高热,先后为他放血约二十次,少年已严重贫血,神情萎靡、记忆衰退、终日昏沉。
这次操作先自其臂部放血3盎司(约86毫升),再输入羊颈动脉血约9盎司(约255毫升)。少年手臂灼热,但迅速恢复,此后报告举止敏捷如常,体重也逐渐回升。
首例成功之后数日,德尼完成了第二例人体输血:对象是一名45岁的健康付费志愿者,他先被放血约10盎司(约300毫升),再接受取自羔羊股动脉、约20盎司(近600毫升)的血液。
与首例患者相同,他只感到一股强烈灼热自静脉切口一直涌到腋窝,术后未见明显不适,事后自述体力较术前更佳。这名健康人本无治疗需要,这一例本质上属于自愿参加的实验性操作。
消息经《哲学汇刊》传遍欧洲。
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1667年11月23日,伦敦:洛厄与医生埃德蒙·金(Edmund King)在皇家学会的见证下,为一名32岁的剑桥贫困学者阿瑟·科加(Arthur Coga)输入了约9-10盎司的羊血——作为回报,科加拿到了1几尼报酬。
(1667年的1几尼名义上值20先令,但因金价溢价实际约合24—25先令,购买力大致相当于一名普通日工近一个月的工资(约24天),可买80多公斤牛肉或支付一顿当时较高档的普通晚餐;对贫困学者科加来说,这笔输血报酬是相当实在可观的收入。)
事后,科加自称感觉良好,但日记作家塞缪尔·佩皮斯(Samuel Pepys)在宴会上见过他后写道,此人"脑子有点裂了(cracked a little in the head)"。
手术接连"成功"。医生们开始幻想:交换怨偶的血液,也许能解决婚姻不和。
三、溶血
狂热之下,最沉重的一击来了。
1667年12月19日,一名34岁的疯癫病人安托万·莫鲁瓦(Antoine Mauroy)被带到了德尼面前。
他疯病发作时狂暴殴打妻子、沿路放火烧屋,甚至在街头裸奔。德尼决定用温驯犊牛的血抚平他的狂躁。
当晚,德尼先从他右臂静脉放血10盎司(约300毫升),再把约5-6盎司(约150至170毫升)的犊牛颈动脉血输入他体内。
第一次输血后,莫鲁瓦没有立刻恶化。
两天后,第二次输血。这一次,牛血一进血管,莫鲁瓦就感到手臂和腋下灼热,脉搏骤升、满脸大汗,随后肾区剧痛、恶心欲呕;他睡了一夜,醒来后排出一整杯黑尿,颜色黑似煤灰。
那是大量红细胞在血管内被摧毁、崩解后,血红蛋白涌入尿液的颜色——教科书式的急性溶血性输血反应:异种动物的红细胞进入人体,被血浆中的天然抗体当作入侵者攻击、溶解,碎裂的红细胞堵塞肾小管,最终导致溶血性休克与急性肾衰竭。
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莫鲁瓦的逆天体质熬过了这一轮。
他的尿色转清,精神竟也大为好转,回到了妻子身边。但约一个月后,他再次陷入狂暴。在妻子的请求下,德尼与埃默雷尝试了第三次输血,不过这一次因血流不畅而中止。
第二天傍晚,莫鲁瓦死了。
莫鲁瓦的遗孀将德尼告上法庭,指控他谋杀。1668年4月17日,巴黎夏特莱法院作出裁决:德尼无罪。离谱的是,法庭甚至怀疑遗孀本人用砒霜毒杀了丈夫,另行追究。
但同一天,法庭同时规定:今后任何人体输血,都必须事先得到巴黎医学院医生的批准。
1670年1月10日,法国议会正式颁布禁令,禁止医生实施输血;英国议会也迅速效仿。
这道禁令一直延续到法国大革命之后。
在此后大约150年里,输血在欧洲沦为禁忌与奇谈,只能在理论上被人遥望。
传说1492年临终的教皇英诺森八世(Innocent VIII)曾饮用三个男孩的血以求续命——这一说法流传甚广,但学界普遍认为缺乏可靠史料佐证,多属后世传说,此处仅作附注。
德尼的失败,看起来是一场医学丑闻;但它起码给现代医学提前上了一道铁律:不同物种、不同个体的血液并不通用,而人类当时对此一无所知。
四、人对人输血的首次尝试
19世纪初,输血在理论禁区里缓慢复苏。
伦敦的妇产科医生詹姆斯·布伦德尔(James Blundell)无法忍受产妇产后大出血频频死亡。他在狗身上做了一系列输血实验,得出两条结论:第一,人只能输人血;第二,只用于大失血濒死者。
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1818年9月26日,布伦德尔为一名濒死病人(记录中名为布拉齐尔 Brazier)实施了有明确记载的首例人血给人的输血。病人一度好转,但56小时后死亡。
1825年,他为一位产后大出血的产妇输血,血液来自她的丈夫,产妇最终康复。这是现代意义上第一例成功的治疗性输血。
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布伦德尔一生共进行了约10次输血,约半数成功。
他的成功再次点燃了医学界的兴趣。1873年,医生基塞留斯(Gesellius)汇总了此前数十年的输血记录,统计显示,约44%的病人因输血获救,而他们本被认为必死无疑。
输血重新赢得了医生们的信任。
1908年3月,后来获得1912年诺贝尔奖的法裔外科医生亚历克西·卡雷尔(Alexis Carrel)在纽约,把婴儿父亲的桡动脉直接吻合到新生儿的腘静脉上,完成了一次精密的活体对活体输血,婴儿获救。
但这类血管吻合术对供血者伤害极大、风险极高,注定走不远。
五、血型的发现
输血走向安全可控的转折,并不来自操作技术的改良,而来自人类对血液本身的认识。
1900年,维也纳大学年轻的病理学家卡尔·兰德施泰纳(Karl Landsteiner)注意到一个奇怪现象:不同人的血液相互混合时,红细胞有时会发生凝集。
他设计了一组精巧的实验,抽自己和助手们的血,把血浆与红细胞分离,再交叉混合,结果清晰地分成三类:A型、B型,以及第三种——他起初命名为C型,后来改称O型(取自德语"ohne",意为"没有")。
1901年论文发表;次年,他的同事发现第四种血型——AB型。
ABO血型系统就此诞生。
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兰德施泰纳由此解开了困扰输血史两百年的谜团:
所谓"输血综合征"——发热、寒战、腰痛、黑尿、死亡,根源在于血型不相容。受血者血浆里的天然抗体,会把不相容的红细胞成批摧毁。
1907年,纽约医生鲁本·奥滕伯格(Reuben Ottenberg)率先在输血前进行血型匹配(交叉配血),输血的安全性第一次有了科学保证。
1930年,兰德施泰纳因发现人类血型,被授予诺贝尔生理学或医学奖。
六、人类建立了第一座血库
虽然ABO血型系统解决了供者与受者是否相容的问题,但输血仍被另一道难题困住:
血液一旦离开血管便会迅速凝固,只能在供者与受者之间现场抽取、现场输注,无法预先储备。
1914年3月27日,比利时医生阿尔贝·于斯坦(Albert Hustin)在布鲁塞尔圣让医院完成了首例以枸橼酸钠—葡萄糖混合液抗凝的人体输血;同年11月,阿根廷医生路易斯·阿戈特(Luis Agote)在布宜诺斯艾利斯独立采用了同一套枸橼酸钠抗凝方法。两人分别证实了加入适量枸橼酸盐可以阻止血液凝固,且不会损害受者。
1915年,纽约西奈山医院的理查德·刘易森(Richard Lewisohn)进一步确立了临床安全有效的枸橼酸钠浓度(约0.2%):这一浓度既能防止血液凝固,又不产生毒性。
血液由此得以短暂保存、延后输注,供者与受者不必再被绑定在同一时刻、同一张病床旁。
1917至1918年,一战西线,美国军医奥斯瓦尔德·罗伯逊(Oswald Robertson)在战地救护体系内,用枸橼酸葡萄糖保存液配合冷藏,在英军战伤救护站建立起人类历史上第一座集中采集、储存并按需分发血液的战地血站,即现代血库的雏形;大批失血伤员因此获得了预先储备的血液,数以万计的生命被拯救。
"血库(blood bank)"这一名称迟至1937年,才由伯纳德・范图斯(Bernard Fantus)在芝加哥库克郡医院建立医院血液储存分发中心时正式提出。
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1920年,输血前对供者与受者血液进行交叉配型,逐步成为标准操作。
至此,现代输血的三道关口——血型分型、抗凝保存、交叉配型全部被打通。
1940年,兰德施泰纳又与亚历山大·维纳(Alexander Wiener)共同发现了Rh血型系统,Rh因子得名于实验所用的恒河猴(Macaca rhesus),输血安全水平由此再进一步。
2004年起,世界卫生组织等四家国际组织将兰德施泰纳的生日6月14日,定为世界献血者日。
七、总结一下
希波克拉底在《箴言》开篇写道:"生命短暂,医术绵长;时机转瞬,经验难凭,判断艰难。"
从羔羊的血液进入巴黎少年的手臂,到血型分型、抗凝保存、交叉配血相继确立,人类探索输血的道路走了三百余年。而这段历程的开端并不是成熟的科学,它由一套错误的人体观念驱动,以死亡为代价,再由一代又一代实验与观察反复修正。而正是在这样艰难的判断与修正之中,一门科学才得以成形。
本期话题:贫血的人不宜献血。

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本期参考文献:
[1] Farr A D. The first human blood transfusion. Medical History, 1980, 24: 143–162.
[2] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 输血简史(转载自《探索与发现》2008年第11期,作者逍遥), 2011.
[3] Learoyd P. The history of blood transfusion prior to the 20th century – Part 1. British Blood Transfusion Society.
[4] Royal College of Physicians Museum. Curing sundry diseases by transfusion of blood.
[5] NobelPrize.org. Karl Landsteiner – Biographical / Facts.
[6] University of Kansas Medical Center. Blood transfusion in the First World War.
[7] Canadian Blood Services. Blood transfusion in the trenches of World War I.
[8] History of Blood Transfusion (UK). Bicentenary anniversary of James Blundell's first successful blood transfusion.
[9] The first blood transfusions. British Journal of Haematology, 2001.
[10] FranceArchives. Premières expériences de transfusion sanguine de l'animal à l'homme, 2024.
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