中途是不可以改難度的，已經開始了要麼繼續把這個難度打玩然後重新選擇難度。或者是直接退出去重新開遊戲，這樣以後打的存檔就不在了建議還是把遊戲通關在改難度。生化危機4重製版共有三種難度

遊戲進行後無法改變難度，只能重新開始遊戲纔可以更換難度，遊戲難度共分爲：輔助、標準、硬核、專家4個難度，其中專家難度需要玩家通關一週目後才能解鎖。

《生化危機4：重製版》二週目可以選擇難度，在遊戲主界面選擇新的遊戲或者載入遊戲時就可以選擇遊戲的難度。具體如下：

在遊戲最初開始時便會讓玩家自行選擇難度，如果是純新手建議選擇輔助難度。必須通關一週目後才能解鎖專家難度，因爲專家難度難度係數相對較高，適合已經對遊戲比較熟悉的老手。