1、手炮 - 在專業模式下完成遊戲，不使用獎勵武器，無限子彈。
中途是不可以改難度的，已經開始了要麼繼續把這個難度打玩然後重新選擇難度。或者是直接退出去重新開遊戲，這樣以後打的存檔就不在了建議還是把遊戲通關在改難度。生化危機4重製版共有三種難度
專家難度需要玩家通關一週目後解鎖，專家難度難度係數相對較高而且沒有自動保存功能，招架也僅限於精準時機。專家難度通關一週目後自動解鎖，重新開始遊戲就可以選擇專家難度。專家難度難度適合
1、公雞帽：硬派難度5小時30分鐘內完成遊戲評級達到S (減少里昂受到的傷害)。
原因一：可能是電腦配置沒有達到要求，從而無法運行遊戲導致電腦死機，解決方法是更換電腦配置（下圖是配置要求）。
生化危機4重製版最高難度是專家，最低難度是輔助模式，玩家可以參考下圖：
遊戲進行後無法選擇硬核難度，只能重新開始遊戲纔可以選擇硬核難度。硬核難度下的敵人和機關的配置難度增強，而且部分道具的售價提高，硬核難度適合已經玩過生化危機4（2005）的玩家挑戰。
遊戲難度共分爲：輔助、標準、硬核、專家。初次遊戲或者重新開始遊戲時就可以選擇難度。但是專家難度需要遊戲通關一週目後遊戲系統便會自動解鎖。
輔助難度A要求15小時以內通關，輔助難度S要求4小時以內通關，輔助難度S 要求一週目4小時以內通關等等。
在遊戲最初開始時便會讓玩家自行選擇難度，如果是純新手建議選擇輔助難度。必須通關一週目後才能解鎖專家難度，因爲專家難度難度係數相對較高，適合已經對遊戲比較熟悉的老手。
玩家在開始的界面點擊新遊戲就可以選擇難度了，不過不同版本的生化危機4可以選擇的難度不同，一般開始的時候可以選擇容易和正常難度，通關後解鎖專家難度。
進入生化危機4遊戲中，然後在開始的界面點擊新遊戲就可以選擇難度了，不過不同版本的生化危機4可以選擇的難度不同，一般開始的時候可以選擇容易和正常難度，通關後解鎖專家難度。
在遊戲通關一週目後遊戲系統便會自動解鎖專家難度，最後重新開始遊戲時就可以選擇專家難度。專家難度難度係數相對較高而且沒有自動保存功能，招架也僅限於精準時機，但是初始階段就可以全面改造
