在遊戲最初開始時便會讓玩家自行選擇難度，如果是純新手建議選擇輔助難度。必須通關一週目後才能解鎖專家難度，因爲專家難度難度係數相對較高，適合已經對遊戲比較熟悉的老手。
通關一週目後即可在開始遊戲處選擇專家難度。
難度獎勵是：貓耳、雞帽、鹿角、狼尾、防毒面具、手炮、芝加哥打字機、鎧甲愛敘莉。
專家難度需要玩家通關一週目後解鎖，專家難度難度係數相對較高而且沒有自動保存功能，招架也僅限於精準時機。專家難度通關一週目後自動解鎖，重新開始遊戲就可以選擇專家難度。專家難度難度適合
硬核難度A：通關時間10小時以內。硬核難度S：通關時間5小時30分以內。硬核難度S ：通關時間5小時30分以內，且必須是一週目。
硬核難度下的敵人和機關的配置難度增強，而且部分道具的售價提高。硬核難度適合已經玩過生化危機4（2005）的玩家挑戰。
1，首先我們進入Steam搜索Resident Evil 4，點擊進入遊戲界面。
開始新遊戲的時候，有三種遊戲模式供您選擇：輔助、標準、專家。輔助，適合不熟悉動作遊戲的玩家。標準是正常遊玩模式，這個模式並沒有輔助模式中的輔助功能，也沒有專家模式的限制。在正常模式
通關一週目後自動解鎖專家難度，然後重新開始遊戲就可以選擇專家難度。專家難度難度係數相對較高，適合已經對遊戲比較熟悉的老手。
因人而異，因爲遊戲總共有4個難度可以選擇，玩家可以根據自身喜好以及對遊戲的熟悉程度來進行篩選。遊戲難度共分爲：輔助、標準、硬核、專家。
硬核難度通關需要注意的就是硬核的難度在於不熟練關卡，多死幾次熟練了就能過，子彈和藥都是將將夠用，得合理安排，能不打就不打，能溜怪就溜怪。拿鞭炮的和雙瞎子都是能幫你清怪的。帶着礙事莉
《生化危機4：重製版》二週目可以選擇難度，在遊戲主界面選擇新的遊戲或者載入遊戲時就可以選擇遊戲的難度。具體如下：
遊戲難度共分爲：輔助、標準、硬核、專家。
在【生化危機4】遊戲中，玩家在開始的界面點擊新遊戲就可以選擇難度了，不過不同版本的生化危機4可以選擇的難度不同，一般開始的時候可以選擇容易和正常難度，通關後解鎖專家難度。
