在游戏最初开始时便会让玩家自行选择难度，如果是纯新手建议选择辅助难度。必须通关一周目后才能解锁专家难度，因为专家难度难度系数相对较高，适合已经对游戏比较熟悉的老手。
摸清楚教主的攻击模式注意躲避，利用场地上油桶打出硬直即可完成无伤击杀。
当赤手或持近战武器的敌人攻击过来时，在恰当时机按下小刀格挡键可打出完美格挡抵御敌人的攻击（且不消耗小刀耐久）。如果弹反的是对方的拳头，还可以将其直接断臂，配合上里昂的大力金刚腿，混
辅助难度s 通关时间4小时以内，且必须是一周目。标准难度s 通关时间5小时以内，且必须是一周目。硬核难度s 通关时间5小时30分以内，且必须是一周目。专家难度s 通关时间5小时30
左手能杀死，需要利用液氮喷淋装置。
密码锁图案顺序依次为谷物、猪、小孩。
加上序章终章游戏一共有16章序章（初到村庄）；第一章（任务开始）；第二章（血中的圣赐）； 第三章（体内的侵蚀）；第四章（第一千金(上)）； 第四章(第一千金(下)）； 第五章(一线
武器的坐标是在游戏的第十三章的冷藏室里，在博得甲等钥匙卡后，将电源调整杆转到左边，而后在冷藏室门口使用甲等钥匙卡，在冷藏室右侧完成控制台解谜，进来门后便可得到。
生化危机4重制版评价只与通关时间有关系，不同难度下的时间要求不一样，辅助难度比较小，S和S 通关时间为4小时，标准比辅助难度稍微大点，S和S 通关时间为5小时，硬核和专家难度比较高
在《生化危机4：重制版》中，专家存档规则是指在专家模式下的存档限制和规定。以下是专家存档规则的常见设定：
里昂解锁条件：初始角色，可用武器：SG-09R、镇暴枪、刺鳐战术步枪，狂攻状态：攻击力、速度提升能力全面且均衡的战士。在狂攻状态下，包括攻击力与速度在内的能力会大幅增强。
生化危机4重制版中，本作沿用了原作的打字机存档点机制，玩家只需要在地图中找到打字机，然后与其交互即可完成存档；存档路径位置：steam/userdata/你的id/2050650/
1、通过网络设置关闭数据传送后不会再跳弹窗。
第四章-湖区：位于湖的东侧有许多鸡的地方，就在深处的地面上。
1、boss战中，我们举起鱼叉向着湖主攻击。
通关一周目后即可在开始游戏处选择专家难度。
尖晶石可以通过完成商人的悬赏任务获得，悬赏任务外只有盔甲会掉。尖晶石可以通过完成三个区域（村庄/城堡/岛屿）中的商人悬赏任务来获得，也有极少数尖晶石可以在探索地图时拾取到，或者由敌
